基因修飾T細胞技術進展及臨床應用（簡體書）

本書結合腫瘤免疫治療基礎與臨床應用的新進展，在力求內容的準確度和前沿深度的基礎上，詳細和全面地介紹、分析和總結了CAR-T和TCR-T等基因修飾T細胞技術及其在臨床上的應用，包括CAR-T和TCR-T基礎知識、技術原理、臨床應用與展望等。



本書可供從事醫藥衛生行業相關人士、生物醫學工作者以及相關專業學生等參考和研讀。

王征旭，陸軍總醫院生物治療中心，副主任醫師、副教授，碩士生導師，1989年畢業于第四軍醫大學軍醫系6年制本科。1995年畢業于第三軍醫大學，獲外科學碩士學位。1998年在第三軍醫大學和解放軍軍事醫學科學院聯合培養下獲外科學博士學位。2000年在第二軍醫大學東方肝膽外科醫院吳孟超院士指導下從事博士後工作。2002年至2009年在新加坡國家基因研究院（Genome Institute of Singapore）從事博士後研究，重點在胚胎幹細胞轉錄調控和細胞重編程研究。2010年任北京軍區總醫院肝膽外科副主任醫師，2011年12月任北京軍區總醫院生物治療中心主任。

第一章腫瘤免疫治療技術及原理1



第一節腫瘤免疫治療簡介1



一、腫瘤免疫治療基礎 1



二、腫瘤免疫治療方法及進展簡介6



三、全球腫瘤免疫治療臨床試驗簡介20



第二節基因修飾T細胞技術簡介26



一、概述26



二、CAR-T細胞治療時腫瘤抗原靶點的選擇31



三、基因轉染T細胞的方法32



四、CAR-T細胞治療流程及質量控制33



第三節第一代CAR-T技術41



一、第一代CAR-T結構41



二、第一代CAR-T技術的臨床應用43



第四節第二代CAR-T技術46



一、第二代CAR-T結構46



二、第二代CAR-T技術的臨床應用49



第五節第三代和第四代CAR-T技術51



一、第三代CAR-T技術51



二、第四代CAR-T技術54



三、增強CAR-T細胞治療療效的其他策略57







第二章CAR-T細胞治療血液系統腫瘤進展63



第一節概述63



一、血液系統腫瘤與CAR-T細胞治療簡介63



二、CAR-T治療血液腫瘤靶抗原的選擇64



第二節CAR-T細胞治療急性白血病 67



一、急性淋巴細胞白血病67



二、CAR-T細胞治療ALL臨床試驗分析68



三、CAR-T細胞治療ALL文獻報道分析68



四、CAR-T細胞治療急性髓系白血病80



第三節CAR-T細胞在ALL治療中存在的問題與展望83



一、CAR-T 細胞在ALL治療中存在的問題83



二、CAR-T細胞在血液系統腫瘤治療中的發展趨勢85



第四節CAR-T細胞治療慢性淋巴細胞白血病91



一、慢性淋巴細胞白血病91



二、慢性髓性白血病97



第五節CAR-T細胞治療淋巴瘤99



一、淋巴瘤概述99



二、CAR-T技術在淋巴瘤臨床試驗中的應用100



三、CAR-T治療淋巴瘤展望105



第六節CAR-T細胞治療多發性骨髓瘤109



一、多發性骨髓瘤概述109



二、CAR-T技術在MM臨床試驗中的應用109



三、CAR-T技術治療MM展望116



第七節同種異體（供體）來源的CAR-T細胞119



一、供體淋巴細胞輸注119



二、同種異體CAR-T細胞的臨床試驗120







第三章CAR-T細胞在實體瘤中的應用125



第一節CAR-T細胞治療實體瘤概述125



一、CAR-T細胞治療實體瘤臨床試驗概述125



二、CAR-T治療實體瘤靶點的選擇132



三、CAR-T細胞治療實體瘤的腫瘤類型132



第二節CAR-T細胞在頭頸部腫瘤治療中的應用139



一、 成神經細胞瘤139



二、神經膠質瘤144



第三節CAR-T細胞在胸部腫瘤治療中的應用154



一、 肺癌154



二、乳腺癌155



三、間皮瘤159



第四節CAR-T細胞在腹腔腫瘤治療中的應用169



一、肝癌169



二、結直腸癌172



三、胰腺癌174



第五節CAR-T細胞在泌尿及生殖系統腫瘤治療中的應用184



一、 卵巢癌184



二、腎癌189



三、前列腺癌191



第六節CAR-T細胞治療骨腫瘤及皮膚軟組織腫瘤198



一、 骨肉瘤和骨尤文肉瘤198



二、惡性黑色素瘤201



第七節可用於多種實體瘤的靶點204



一、 肝素酶靶點204



二、硫酸軟骨素蛋白多糖4靶點204



三、受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1靶點205



四、其他靶點相關的臨床試驗205



第八節CAR-T細胞治療實體瘤的現狀和展望207



一、 靶點的選擇207



二、CAR-T細胞在體內的增殖存活208



三、CAR-T細胞在體內的運輸209



四、腫瘤微環境210



五、CAR-T細胞治療實體腫瘤的展望211







第四章CAR-T細胞治療併發症218



第一節CAR-T細胞治療併發症概述218



一、CAR-T細胞治療的主要併發症218



二、文獻報道CAR-T細胞治療併發症分析220



第二節細胞因子風暴225



一、細胞因子風暴的發現和標誌性事件225



二、CRS 的發病機制227



三、CRS臨床診斷229



四、CRS臨床治療231



五、CRS風險防控236



第三節CAR-T細胞治療相關性腦病241



一、CRES的概念241



二、CRES的病理生理244



三、CRES診斷244



四、CRES治療245



第四節噬血細胞綜合征/巨噬細胞活化綜合征249



一、CAR-T治療相關性HLH/MAS249



二、CAR-T細胞治療相關HLH診斷250



三、CAR-T細胞治療相關HLH/MAS治療建議251



第五節其他CAR-T治療相關併發症253



一、脫靶效應253



二、基因整合突變256



三、B細胞發育不良257







第五章TCR-T細胞治療研究進展261



第一節TCR-T細胞的定義與腫瘤識別261



一、抗原遞呈262



二、TCR結構及其對pMHC的識別263



第二節TCR-T細胞治療靶抗原的選擇266



一、新抗原266



二、過表達抗原267



三、腫瘤-睾丸抗原267



四、組織分化抗原267



五、病毒抗原267



六、其他267



第三節TCR-T細胞治療流程及影響因素268



一、TCR-T細胞治療流程269



二、TCR-T細胞治療的影響因素269



第四節TCR-T細胞臨床試驗及存在的問題273



一、TCR-T細胞治療臨床試驗概述273



二、TCR-T細胞治療血液系統腫瘤273



三、TCR-T細胞治療實體瘤273



第五節TCR-T細胞治療研究進展277



一、新抗原反應性TCR的鑒定277



二、CD4 TCR-T細胞的治療作用277



三、TCRα鏈和β鏈連接序列的選擇278



四、提高TCR膜表面表達效率278



五、TCR恒定區（C區）的選擇279



六、其他降低TCR錯配的策略279



七、增強T細胞活化信號279



八、提高TCR親和性279



九、依賴MHC-Ⅰ類分子限制性TCR的CD4 T細胞280



十、延長TCR-T細胞的體內存活時間281







第六章CAR-T研究進展282



第一節基因修飾通用型CAR-T細胞的臨床應用282



一、基因編輯技術簡介283



二、基因編輯技術應用于CAR-T細胞治療的基礎研究286



三、通用型UCART19臨床試驗288



四、目前開展的基因改造CAR-T細胞的臨床試驗進展292



五、通用型CAR-T技術和臨床應用展望293



第二節CAR-NK研究進展295



一、CAR-NK概述295



二、CAR-NK的結構特點和製備296



三、CAR-NK臨床治療試驗現狀300



四、CAR-NK展望302



第三節CAR-T細胞免疫治療臨床推廣所面臨的工程化挑戰304



一、前言304



二、CAR-T的臨床操作過程及工程化問題306







中英文對照及英文縮寫322