組合化學（簡體書）

《組合化學/普通高等教育“十二五”規劃教材》圍繞組合化學的“三高”，即高通量合成、高通量篩選和高通量識別的主題從基本原理入手進行較為全面的介紹，共分11章：第1章為緒論；第2章為高通量合成的組合合成策略；第3～5章分別為固相組合合成組成要素、固相組合合成合成反應系統及固相組合合成分析監控；第6章為液相組合合成；第7章為高通量識別；第8章為組合合成的化合物庫；第9章為組合生物合成；第10章為高通量藥物篩選；第11章為組合化學的應用。
《組合化學/普通高等教育“十二五”規劃教材》適合于普通高等院校有機化學、藥物化學等相關專業的本科生、研究生學習使用，也可作為從事相關領域的科研和實驗工作者的參考用書。

組合化學技術起源于20世紀60年代，80年代末期開始在有機化學、生命科學和醫藥科學等相關領域得到了蓬勃發展，在短短二十幾年的時間內便形成了組合化學這門新型應用性學科。組合化學從創立之初就與醫藥工業應用緊密相連，傳統的單一合成／單一篩選的藥物研究模式，對藥物前體的研發往往需要一個曠日持久的漫長過程。20世紀80年代末，隨著分子生物學研究的突破，高通量篩選技術得到長足的發展，新藥發現所需篩選的新分子實體數目越來越多。為此，科學家們把注意力從小分子單一合成轉化為合成大量不同化合物的化合物群，即化合物庫，可以說組合化學是應生物學家建立的高通量篩選技術的需要而產生的。組合化學的特點是利用一系列合成、測試的高通量識別技術，在短時間內高通量合成數目龐大、結構多樣的化合物庫，經過快速、高效的生物活性高通量篩選，從中發現一批具有生物活性的藥物前體。組合化學技術從根本上改變了化學家、生物學家及相關學科研究人員的思維和研究方式，它帶動了包括新藥開發和新材料研制在內的一系列高新科技產業的發展，是近年來科學上取得的重要成就之一，對科學的發展產生了積極的革命性的影響。
全書共11章：第1章為緒論；第2章為高通量合成的組合合成策略；第3～5章分別為固相組合合成組成要素、固相組合合成合成反應系統及固相組合合成分析監控；第6章為液相組合合成；第7章為高通量識別；第8章為組合合成的化合物庫；第9章為組合生物合成；第10章為高通量藥物篩選；第11章為組合化學的應用。內容圍繞組合化學的“三高”，即高通量合成、高通量篩選和高通量識別的主題從基本原理入手進行較為全面的介紹。除了組合化學理論知識的內容介紹之外，還插入了一些組合合成反應的具體實驗操作等，使之便于閱讀、易于理解、內容簡練。本書適用于有機化學、藥物化學等相關專業的本科生及研究生學習使用，通過對本書的學習，力求達到對組合化學原理、技術及應用有一個基本的認識。
本書在編寫過程中的校對工作由冀亞飛老師、馬紅梅老師協助完成。
在編寫材料準備整理和稿件校對過程中，得到了授課班級學生們的鼎力支持和幫助，包括陳橋、邢慧海、杜錚、張峰、朱浩駿、趙鵬、梁允瀟、何佳蔚等同學，在此一并表示衷心的感謝！由于本書的編寫時間較為倉促，再加上本人的編寫水平有限，錯誤在所難免，敬請讀者批評指正。

第1章 緒論
1.1 組合化學的學科特點
1.2 多?與組合化學
1.3 組合化學的發展史
1.4 我國組合化學的開發現狀
思考題

第2章 高通量合成的組合合成策略
2.1 平行合成法
2.1.1 多針法
2.1.2 茶葉袋法
2.1.3 點陣法
2.1.4 光印法
2.2 混分式合成法
2.3 集組式合成法
2.4 固相載體技術
2.4.1 功能樹脂
2.4.2 樹脂珠技術
2.4.3 薄片技術
2.4.4 固相膜技術
2.5 自動化合成技術
2.5.1 實驗室自動化技術
2.5.2 微反應系統
思考題

第3章 固相組合合成組成要素
3.1 結合分子Linker
3.1.1 酸不穩定結合分子
3.1.2 堿不穩定結合分子
3.1.3 安全制動結合分子（Safety?CatchLinkers）
3.1.4 無痕跡結合分子（TracelessLinkers）
3.1.5 光不穩定結合分子（PhotolabileLinkers）
3.1.6 多處可裂結合分子（DualLinkers）
3.2 多中心結構庫模板
3.2.1 烯酮模板
3.2.2 3羥基2亞甲基丙酸模板
3.2.3 5（2溴乙?基）?咯模板
3.2.4 方酸模板
思考題

第4章 固相組合合成合成反應系統
4.1 假稀釋合成
4.2 C-C鍵形成反應
4.2.1 偶聯反應
4.2.2 縮合反應
4.2.3 加成及取代反應
4.2.4 烯烴形成及其他反應
4.3 成環反應
4.3.1 環加成反應
4.3.2 雜環反應
4.4 多組分縮合反應
思考題

第5章 固相組合合成分析監控
5.1 顯色分析
5.2 紅外光譜IR分析
5.2.1 常規IR光譜
5.2.2 單珠FTIR顯微譜
5.2.3 衰減全反射光譜D(
5.2.4 傅里葉拉曼光譜
5.3 核磁共振NMR檢測
5.3.1 凝膠相NMR
5.3.2 魔角自旋NMR
5.3.3 13CNMR分析
5.3.4 19F及31PNMR
5.4 質譜MS檢測
5.4.1 電噴離子化MS
5.4.2 激光解析MS
5.4.3 二次離子MS
5.4.4 色質聯用法檢測
5.5 元素分析
思考題

第6章 液相組合合成
6.1 分離純化
6.1.1 液液相萃取
6.1.2 氟相萃取
6.1.3 固相萃取
6.1.4 可溶性高聚物試劑協助的分離純化
6.2 常見的組合合成反應
6.2.1 液相合成策略
6.2.2 多功能模板核心的液相合成
6.2.3 ?催化的液相合成
6.2.4 多組分縮合反應
6.3 混合物庫的合成
……
第7章 高通量識別
第8章 組合合成的化合物庫
第9章 組合生物合成
第10章 高通量藥物篩選
第11章 組合化學的應用