藥物分析（簡體書）

《藥物分析》全書共分十二章，主要內容包括：藥物分析概論(第一章)、藥品標準與藥典(第二章)、藥物中雜質的檢查與分析控制(第三章)、原料藥的重點分析項目(第四章)、藥物製劑的重點分析項目(第五章)、藥物穩定性試驗與分析(第六章)、藥物的分析方法與驗證(第七章)、藥學研究的通用技術資料與要求(第八章)、藥物的體內評價(第九章)、中藥分析概論(第十章)、生物藥物的分析要點(第十一章)和典型藥物的分析特點(第十二章)。該書簡明扼要地介紹通用方法；結合實際的典型示例，重點突出，以點帶面；全面貫徹製藥工藝過程的關鍵工藝參數和關鍵質量屬性控制的現代製藥理念；重點突出現代藥物分析技術的實用性，使之符合國家對製藥工程專業人才培養的精准要求。
《藥物分析》既可以作為高等醫藥院校和高等理工院校製藥工程、藥物製劑、藥學及相關專業的教學用書，又可以作為藥品生產、科研、藥檢等相關部門從業人員的技術參考書。

杭太俊，中國藥科大學 藥學院，教授，藥物分析學教授，博士生導師。兼任《中國藥學-英文版》、《藥物分析雜誌》、《中國新藥雜誌》等核心期刊編委。在化學藥品、中藥和體內藥物分析等領域均有研究探索。主持國家自然基金和產學研聯合藥物分析研究項目多項。

第一章藥物分析概論/1

第一節藥物分析的主要工作1

第二節藥品質量與管理規範2

一、藥品質量2

二、管理規範11

第三節質量源於設計13

一、質量源于設計的起源與定義13

二、質量源於設計的主要控制因素14

三、質量源於設計與設計空間16

四、質量源於設計實施流程16

第四節藥品質量控制的目的和意義18

本章小結19

參考文獻19



第二章藥品標準與藥典/20

第一節藥品標準與術語21

一、正文21

二、通則21

三、藥品名稱22

四、制法22

五、性狀22

六、鑒別24

七、檢查24

八、含量測定30

九、類別33

十、製劑的規格33

十一、貯藏33

十二、檢驗方法和限度34

十三、標準物質35

十四、計量35

十五、精確度37

十六、試藥、試液、指示劑38

十七、動物試驗38

十八、藥品說明書、標簽、包裝38

第二節藥品質量研究的主要內容39

一、質量研究40

二、分析方法驗證40

三、藥品標準制定工作的長期性41

四、藥品標準的類型44

第三節《中國藥典》的內容與進展45

一、凡例45

二、正文46

三、通則――《中國藥典》四部46

四、索引47

第四節主要外國藥典與作用47

一、 《美國藥典》47

二、 《英國藥典》49

三、 《歐洲藥典》50

四、 《日本藥局方》51

五、 《國際藥典》51

第五節藥品監督與檢驗機構52

一、檢驗機構52

二、檢驗流程52

三、法律責任55

四、嚴禁生產、銷售假冒偽劣藥品55

本章小結57

參考文獻57



第三章藥物中雜質的檢查與分析控制/59

第一節雜質與限度59

一、雜質的分類60

二、雜質的引入途徑60

三、雜質限度的表示方法61

四、雜質檢查項目的命名63

第二節雜質的檢查原則63

一、雜質檢查項目的確定63

二、雜質檢查方法的選擇與驗證64

三、雜質限度的制定64

第三節一般雜質的檢查65

一、氯化物的檢查法66

二、硫酸鹽的檢查法66

三、鐵鹽檢查法67

四、重金屬的檢查法69

五、砷鹽檢查法71

六、乾燥失重測定法77

七、水分測定法79

八、熾灼殘渣檢查法83

九、易炭化物檢查法84

十、溶液顏色檢查法85

十一、溶液的澄清度檢查法86

第四節殘留溶劑測定法88

一、殘留溶劑的分類88

二、殘留溶劑的限度要求88

三、殘留溶劑的測定條件88

四、測定法90

五、結果計算法91

六、注意事項91

第五節有關物質的檢查與鑒定93

一、有關物質的研究要求93

二、有關物質檢查的方法與限度94

三、特殊雜質研究的策略102

四、特殊雜質鑒定實例102

第六節基因毒性雜質的檢查110

一、基因毒性雜質的限度111

二、基因毒性雜質的分析策略111

第七節金屬催化劑雜質的檢查113

一、金屬殘留的分類113

二、金屬殘留的限度與分析方法114

本章小結115

參考文獻115



第四章原料藥的重點分析項目/117

第一節原料藥的結構確證117

一、藥物結構確證的一般過程117

二、藥物確證的基本內容119

第二節原料藥的晶型與粒度132

一、藥物晶型控制的意義132

二、藥物晶型的分析方法133

三、藥物粒度控制的意義137

四、藥物粒度和粒度分佈測定法139

第三節原料藥關鍵中間體質量控制的目的和意義143

一、原料藥關鍵中間體質量控制的目的143

二、原料藥關鍵中間體質量控制的要點144

三、原料藥關鍵中間體質量控制的意義148

四、過程控制的整體策略152

第四節原料藥質量標準特點153

一、原料藥的特點153

二、原料藥質量標準制定的特點153

本章小結155

參考文獻155



第五章藥物製劑的重點分析項目/156

第一節藥物製劑分析特點157

一、性狀觀察特點157

二、鑒別的特點157

三、檢查的特點158

四、含量測定的特點164

第二節處方工藝與原輔料相容性168

一、原料藥的特殊處理與製劑特性169

二、體內-體外相關性172

三、原輔料相容性與製劑質量控制176

第三節製劑質量關鍵控制點與對策180

一、關鍵控制點180

二、固體片劑工藝關鍵控制點181

三、注射劑關鍵控制點186

第四節製劑質量標準特點186

一、液體製劑的質量標準186

二、固體製劑的質量標準186

三、滅菌製劑與無菌製劑的質量標準187

本章小結188

參考文獻188



第六章藥物穩定性試驗與分析/189

第一節藥物穩定性試驗189

一、藥物的穩定性189

二、藥物穩定性試驗的目的189

三、藥物穩定性研究的特點189

第二節藥物穩定性試驗指示方法的選擇190

一、樣品的製備190

二、分析條件的建立193

三、分析方法驗證196

第三節穩定性試驗的分類與要求197

一、穩定性試驗的分類197

二、穩定性試驗的基本要求198

第四節原料藥物的穩定性試驗研究198

一、影響因素試驗198

二、加速試驗199

三、長期試驗200

第五節藥物製劑的穩定性試驗研究200

一、影響因素試驗201

二、加速試驗201

三、長期試驗202

四、低溫(凍融)試驗203

五、配伍穩定性試驗204

第六節藥物包裝材料的相容性研究204

一、藥包材種類204

二、藥包材要求與標準205

三、相容性研究的重點考察項目205

四、相容性試驗的測試方法209

五、相容性試驗的條件209

第七節穩定性試驗結果評估和穩定性承諾210

一、穩定性試驗結果的評估210

二、穩定性試驗承諾211

三、說明書/標簽211

本章小結212

參考文獻212



第七章藥物的分析方法與驗證/213

第一節常用質控方法的分類與特點213

一、容量分析法213

二、光譜分析法218

三、色譜分析法223

第二節分析驗證指標與要求230

一、準確度230

二、精密度232

三、專屬性233

四、檢測限233

五、定量限234

六、線性234

七、範圍235

八、耐用性235

第三節分析樣品的製備240

一、分析目的與樣品製備240

二、常用的樣品製備方法242

第四節分析方法的轉移與確認245

一、分析方法驗證、轉移和確認的定義245

二、分析方法轉移的基本流程和類型247

三、方法確認的具體內容249

第五節標準物質的作用與研究建立251

一、標準物質的性質251

二、標準物質的分類252

三、標準物質品種的確定與選擇252

四、標準物質的製備252

五、標準物質的標定253

六、標準物質的穩定性考察254

本章小結256

參考文獻257



第八章藥學研究的通用技術資料與要求/258

第一節藥物的開發研究與分析控制258

一、QbD背景下的藥物分析258

二、過程分析技術258

三、常用過程分析技術與典型應用259

四、展望268

第二節通用技術資料269

一、CTD實施的意義269

二、通用技術資料的內容270

三、CTD小結289

第三節藥品標準的建立與修訂289

一、質量研究內容的確定290

二、方法學研究290

三、質量標準項目及限度的確定290

四、質量標準的制訂291

五、質量標準的修訂291

六、總結291

第四節藥品一致性研究的目的和意義291

一、仿製藥一致性評價的意義292

二、我國藥品一致性評價現狀292

三、一致性評價內容293

本章小結294

參考文獻295



第九章藥物的體內評價/296

第一節體內藥物分析的目的和意義297

一、生物樣本分析方法的建立297

二、生物樣本的測定298

三、藥物的體內研究評價298

第二節常用體內生物樣本的製備與貯藏299

一、體內樣本的種類299

二、體內樣本的採集與製備300

第三節體內樣本分析的前處理302

一、生物樣本預處理的目的302

二、常用生物樣本預處理技術303

三、生物樣本其他預處理技術309

第四節體內樣本分析方法310

一、分析方法的選擇310

二、分析方法建立的一般程序311

第五節生物樣本分析方法驗證的內容與要求312

一、選擇性312

二、殘留313

三、標準曲線與定量範圍313

四、精密度與準確度315

五、樣本穩定性316

六、基質效應317

七、提取回收率317

八、分析方法的質量控制318

九、未知生物樣本濃度超出定量範圍的處理318

十、有內源性本底的體內藥物測定319

十一、微生物學和免疫學方法的驗證319

第六節典型體內藥物分析應用320

本章小結323

參考文獻324



第十章中藥分析概論/325

第一節中藥分析的特點325

一、中藥的定義和分類325

二、中藥的特色與分析特點325

三、中藥分析的發展趨勢326

第二節中藥分析的主要內容327

一、中藥的鑒別方法327

二、中藥材與飲片的檢查334

三、浸出物的測定340

四、含量測定340

第三節中藥質量的整體控制344

一、特徵圖譜的定義和意義344

二、中藥特徵圖譜的分類345

三、特徵圖譜建立的方法與步驟345

四、中藥質量問題及處理對策347

本章小結349

參考文獻349



第十一章生物藥物的分析要點/350

第一節生物藥物的特點與應用350

一、生物藥物的特點350

二、生物藥物的應用351

第二節生物藥物質量控制的關鍵技術與方法352

一、生物藥物鑒別及一般雜質檢測352

二、生物藥物的安全性檢測356

三、生物藥物分子量測定359

四、生物藥物的含量及活性檢測360

第三節生物藥物的工藝與質量指標362

一、生化藥物的工藝與質量指標363

二、生物製品的生產工藝與質量指標364

三、生物藥物質量控制應用實例368

本章小結375

參考文獻375



第十二章典型藥物的分析特點/377

第一節青蒿素及其複方製劑的分析377

一、結構與理化性質378

二、鑒別試驗379

三、有關物質檢查379

四、含量測定380

五、複方製劑青蒿素呱喹片中青蒿素部分的質量控制要點381

本章小結（一）384

第二節阿司匹林及其製劑的分析384

一、結構與理化性質385

二、鑒別試驗385

三、有關物質檢查388

四、含量測定390

本章小結（二）393

第三節頭孢克洛及其製劑的分析393

一、結構與理化性質394

二、鑒別試驗396

三、有關物質檢查398

四、含量測定401

本章小結（三）402

第四節醋酸地塞米松及其製劑的分析402

一、結構與理化性質403

二、鑒別試驗406

三、有關物質檢查411

四、含量測定414

本章小結（四）417

第五節氫溴酸東莨菪堿及其製劑的分析417

一、結構與理化性質418

二、鑒別試驗418

三、有關物質檢查420

四、含量測定423

本章小結（五）425

第六節鹽酸氯丙嗪及其製劑的分析426

一、結構與理化性質426

二、鑒別試驗428

三、有關物質檢查429

四、含量測定433

本章小結（六）439

第七節環丙沙星及其製劑的分析439

一、結構與理化性質439

二、鑒別試驗441

三、有關物質檢查442

四、含量測定449

本章小結（七）449

第八節硝苯地平及其製劑的分析449

一、結構與理化性質450

二、鑒別試驗451

三、有關物質檢查454

四、製劑有效性的控制與溶出度檢查457

五、含量測定461

本章小結（八）463

第九節維生素A及複方維生素製劑分析463

一、結構與理化性質463

二、鑒別試驗466

三、有關物質檢查468

四、含量測定472

本章小結（九）475

第十節硫酸特布他林及其氣霧劑的分析476

一、結構與理化性質476

二、鑒別試驗478

三、特殊雜質檢查480

四、含量測定483

五、動物組織中兒茶酚胺類藥物的殘留測定485

本章小結（十）486

參考文獻487