傳染病學（簡體書）

L鏈有4個開放讀碼框（open reading frame，ORF），分別稱為S、C、P和X區。S區又分為前Sl、前S2及S基因，分別編碼包膜上的前Sl、前S2抗原及HBsAg，三者合稱大分子蛋白；前S2蛋白與HBsAg合稱中分子蛋白；HBsAg稱為主蛋白或小分子蛋白。大、中、小分子蛋白的分子量分別為39、33和24。C區（含前C和c基因）編碼HBcAg及HBeAg。P區是最長的讀碼框，編碼DNA聚合酶、RNA酶H等多種功能蛋白，參與HBV復制。X區編碼X蛋白（ HBxAg），由145～154個氨基酸組成，能激活多種調控基因，促進HBV復制，可能與肝癌的發生有關。此外，在HBV基因組中還有啟動子與增強子，在調節HBV基因表達中起重要作用。HBV基因組易突變（包括S基因、前C區及C區、P區）（彩圖3—1）。
HBsAg有多個抗原決定簇，包括屬特異性的“a”抗原決定簇和兩對亞型抗原決定簇d／y和r／w，根據這些決定簇的不同組合可分為10個亞型，主要亞型為adw、adr、ayw和ayr。我國長江以北adr為優勢亞型，長江以南adw和adr并存，亞型檢測有助于流行病學調查。
根據HBV全基因序列差異≥8%或S區基因序列差異≥4%，可分為A～I9個基因型，西歐、北歐、北美、中非地區多為A型；地中海盆地、中東、印度地區多為D型；非洲地區多為E型；美國原住居民、波利尼西亞多為F型；而亞太地區多為B、C型。
3.實驗動物模型和細胞模型 黑猩猩和長臂猿等高等靈長類動物可作為人類HBV動物模型，其中黑猩猩最敏感，而美洲旱獺肝炎病毒、美洲黃鼠肝炎病毒和鴨乙型肝炎病毒類似人HBV，目前被廣泛作為乙型肝炎的動物模型；體外培養HBV尚未獲得滿意的效果，通過HBV DNA轉染獲得的肝癌細胞系（如HeP2.2.15）是目前較常用的細胞模型，可實現完整病毒的復制和病毒蛋白的分泌，可用于HBV感染發病機制和藥物療效評價等研究。
4.抗原—抗體系統
（1）HBsAg和抗HBs：HBsAg是HBV感染后出現最早的血清學標志，感染后1～12周出現，急性感染者持續存在5周至5個月。HBsAg消失后數周，血中出現具有保護作用的抗HBs，可保持多年。少數病例HBsAg消失后始終不產生抗HBs。自HBsAg消失至抗—HBs出現之前，稱“窗口期”。慢性乙型肝炎和無癥狀攜帶者血中HBsAg可持續存在多年，甚至終生。
（2）HBeAg和抗HBe：HBeAg是病毒復制的重要指標，急性感染時HBeAg出現時間略晚于HBsAg。HBeAg與HBV DNA有良好的相關性，其存在表示病毒復制活躍且有較強的傳染性。抗HBe在HBeAg轉陰后出現，稱為血清學轉換，多提示HBV復制和傳染性減弱，20%～50%由于HBV基因前C區啟動子變異導致HBeAg不能形成，但仍能檢測到HBVDNA。