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人的體液是由細胞內液、細胞問液和血漿三部分組成的。細胞間液處于細胞內液與血漿之間,它與血漿一起組成細胞外液。藥物在體內的實際分布容積與體重有關,不能超過總體液。
大多數藥物由于本身理化性質及其與機體組織的親和力差別,在體內的分布大致分三種隋況:
①組織中的藥物濃度與血液中的藥物濃度幾乎相等的藥物,即在各組織內均勻分布的藥物。
②組織中的藥物濃度比血液中的藥物濃度低,則V將比該藥實際分布容積小。
③組織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度,則V將比該藥實際分布容積大。
2.血漿蛋白結合率
許多藥物能夠與血漿蛋白、組織蛋白或體內大分子物質如DNA反應,生成藥物大分子。生成藥物一蛋白質復合物的過程通常稱為藥物一蛋白結合。進入血液的藥物,一部分在血液中呈非結合的游離型狀態存在,一部分與血漿蛋白成為結合型藥物。
血漿蛋白結合率為可逆性疏松結合,結合型藥物分子量增大,不能跨膜轉運、代謝和排泄,并暫時失去藥理活性。藥物分子與血漿蛋白結合的特點(和藥物與受體蛋白結合情況相似):具有飽和性與可逆性、結合物無活性、有競爭置換現象。
血漿蛋白結合率:藥物與血漿蛋白結合的程度,即血液中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分數。
3.組織分布與藥效
藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后,由循環系統運送至體內各臟器組織(包括靶組織)中的過程。
分布往往比消除快。由于藥物的理化性質及生理因素的差異,藥物在體內分布是不均勻的,不同的藥物具有不同的分布特性。有些藥物主要分布于肝、腎等消除器官,有些藥物分布到腦、皮膚和肌肉組織,有些藥物能通過胎盤進入胎兒體內,有些藥物可通過乳腺分泌到乳汁中,有些藥物能與血漿或組織蛋白高度結合,脂溶性藥物可分布到脂肪組織再緩慢釋放。
(1)組織分布與藥效
藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。藥物在作用部位的濃度,除主要與透人作用部位和離開作用部位的相對速度有關外,尚與肝臟的代謝速度、腎或膽汁的排泄速度有關。
藥物在體內分布后的血藥濃度與藥理作用有密切關系,決定藥效起始時間、強弱或作用持續時間,故往往根據血藥濃度來判斷藥效。但血藥濃度與藥效不一定都呈現正比關系。藥效的起始時間和藥效強度受給藥劑量及藥物在血液中分布影響。必須選擇適宜的劑量與劑型,使藥物達到足夠高的血藥濃度,并能以適宜的速度將需要量的藥物分布到作用部位。藥物作用的持續時間則主要取決于藥物消除速度。
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