毒理學基礎(六版/本科預防)（簡體書）

《衛生部"十二五"規劃教材?全國高等醫藥教材建設研究會規劃教材?全國高等學校教材:毒理學基礎(第6版)(供預防醫學類專業用)》堅持“三基”、“五性”和“三定”的基本原則，力求符合高素質、創新性、應用型預防醫學人才的培養目標。基于毒理學既是基礎學科又是應用學科的雙重屬性，力求更新理念，反映趨勢，調整思路，體現策略，強調應用。注重以描述毒理學機制毒理學管理毒理學為主線貫穿全書始終，力求構建概念統一、重點突出、深淺適宜、結構合理的知識體系，努力提升教材的系統性、邏輯性、準確性、一致性和可讀性。

第一部分毒理學總論
第一章緒論
第一節毒理學概述
一、描述毒理學
一、機制毒理學
三、管理毒理學
第二節毒理學簡史
一、學科萌芽期
一、學科形成期
三、學科發展期
第三節毒理學方法
一、體內試驗
一、體外試驗
三、人體觀察
四、流行病學研究
第四節毒理學應用
一、安全性評價
一、危險度評定
三、危險性管理與交流
第五節毒理學展望
一、系統毒理學
一、計算毒理學
三、表觀遺傳毒理學
四、毒理學替代法
五、轉化毒理學
第二章毒理學基本概念
第一節毒物和毒效應
一、外源化學物和毒性
一、損害作用與非損害作用
三、毒效應譜
四、毒作用分類
第二節劑量和劑量反應關系
一、劑量和暴露特征
一、劑量反應關系和量反應、質反應
三、量反應和劑量效應曲線
四、質反應和劑量反應曲線
五、毒物興奮效應
第三節結構活性關系
第四節時間反應關系
第五節選擇性毒性、靶器官和高危險人群
第六節生物標志
第七節毒理學的研究方法
第八節毒性參數和安全限值
一、毒性參數和安全限值
一、劑量反應關系比較
第三章化學毒物在體內的生物轉運與生物轉化
第一節化學毒物在體內的生物轉運
一、生物膜與生物轉運
一、吸收
三、分布
四、排泄
第二節化學毒物在體內的生物轉化
一、生物轉化的意義
一、生物轉化酶
三、生物轉化反應類型
四、影響化學毒物生物轉化的因素
第三節毒物動力學
一、經典毒物動力學
一、生理毒物動力學
第四章毒作用機制
第一節毒物的ADME過程與靶器官
一、從接觸部位進入血液循環
一、從血液循環進入靶部位
三、增毒與解毒
第二節靶分子的反應
一、反應的類型
一、毒物對靶分子的影響
第三節細胞調節功能障礙
一、細胞應激
一、細胞調節功能障礙
三、細胞穩態失調
第四節修復障礙
一、損傷修復機制
一、修復障礙及其引起的毒作用
第五節毒物毒作用的表觀遺傳機制
一、表觀遺傳調控機制
一、毒物毒作用的表觀遺傳機制
第五章毒作用影響因素
第一節化學物因素
一、化學結構
一、理化性質
三、不純物或雜質
第二節機體因素
一、物種、品系差異
一、個體間的遺傳學差異
三、機體其他因素對毒作用的影響
第三節暴露因素
一、暴露劑量與內劑量
一、暴露途徑
三、暴露持續時間
四、暴露頻率
五、溶劑和助溶劑
第四節環境因素
一、氣象因素
一、噪聲、振動與紫外線
三、晝夜與季節節律
四、動物飼養條件
第五節化學物的聯合作用
一、聯合作用的類型
一、聯合作用的評價
第六章一般毒性作用
第一節概述
一、一般毒性作用的概念和意義
一、一般毒性試驗的動物選擇和染毒方式
第二節急性毒性作用
一、急性毒性的概念
一、急性毒性試驗的目的
三、急性毒性試驗方法要點
四、急性毒性分級
第三節局部毒性作用
一、眼刺激試驗
一、皮膚刺激試驗
三、皮膚變態反應試驗
第四節短期、亞慢性和慢性毒性作用
一、概述
一、研究方法
第七章外源化學物致突變作用
第一節概述
第二節外源化學物致突變的類型
一、基因突變
一、染色體畸變
三、非整倍體和多倍體
第三節外源化學物致突變作用的機制及后果
一、引起突變的DNA變化
一、引起突變的細胞分裂過程改變
三、其他的改變
四、突變的后果
第四節機體對致突變作用的影響
一、DNA損傷的修復
一、遺傳因素對致突變作用的影響
第五節觀察外源化學物致突變作用的基本方法
一、觀察項目的選擇
一、常用的致突變試驗
三、致突變試驗中的一些問題
第八章外源化學物致癌作用
第一節概述
第二節化學致癌過程
第三節化學致癌機制
一、體細胞突變學說
一、非突變致癌機制
第四節有關化學致癌的分子事件
一、端粒調控與細胞永生化
一、細胞周期調控紊亂
三、細胞凋亡與腫瘤發生
第五節化學致癌物的分類
一、根據對人類和動物致癌作用分類
一、按化學致癌作用模式分類
第六節化學致癌物篩查的基本方法
一、定量構效關系分析
二、遺傳毒性試驗
三、細胞惡性轉化試驗
四、哺乳動物致癌試驗
五、促癌劑的檢測
六、轉基因或基因敲除動物在致癌物篩查中的應用
七、人群腫瘤流行病學研究
第九章發育毒性與致畸作用
第一節概述
第二節發育毒性與致畸性
一、基本概念
二、發育毒性作用的特點和影響因素
三、母體毒性與發育毒性
四、父源性發育毒性
五、已知的人類發育毒物或致畸物
六、外源化學物的聯合發育毒性
第三節致畸（發育毒性）作用機制
一、基因突變與染色體畸變
二、干擾基因表達
三、細胞損傷與死亡
四、干擾細胞細胞交互作用
五、通過胎盤毒性引起發育毒性
六、干擾母體穩態
七、發育免疫毒性機制
八、發育神經毒性機制
第四節發育毒性和致畸作用試驗與評價
一、動物發育毒性試驗
一、流行病學研究和人類發育毒物的確定
三、發育毒性的初篩和替代試驗
四、發育神經毒性試驗方法
第十章毒理基因組學與系統毒理學
第一節概述
第二節毒理基因組學研究的技術平臺
一、基因組學／轉錄組學技術平臺
一、蛋白質組學技術平臺
三、代謝組學技術平臺
四、生物信息學
第三節毒理基因組學研究內容及其應用
一、毒作用機制研究
一、化學物毒性預測
三、比較毒理學研究
四、混合物聯合毒作用研究
五、危險度評定
六、表型錨定
七、信息整合
第四節從毒理基因組學到系統毒理學
一、細胞水平毒代動力學和毒效動力學模型
一、器官水平代謝酶誘導分布模型
三、整體水平毒代動力學和毒效動力學結合模型
四、多系統相互作用和效應整合
第十一章管理毒理學
第一節概述
一、管理毒理學的定義
一、管理對毒理學的影響
三、毒理學家在化學品管理中的作用
第二節安全性評價
一、安全性和安全性評價
一、毒理學安全性評價的基本內容
三、安全性評價需注意的問題
第三節危險性分析
一、危險性分析基本概念
一、危害識別
三、危害表征
四、暴露評定
五、危險度表征
六、危險性管理
七、危險性交流
第四節全球化學品統一分類和標簽制度介紹
第十二章轉化毒理學
第一節概述
一、轉化毒理學概念
二、轉化毒理學研究內容
三、轉化毒理學研究方法
第二節轉化毒理學研究范例
一、黃曲霉毒素的化學特性和中毒事件
二、黃曲霉毒素與肝細胞肝癌
三、黃曲霉毒素致癌的化學預防
……
第二部分毒理學各論
附錄毒理學網絡信息資源
主要參考文獻
中英文名詞對照索引
英中文名詞對照索引

1.物種 外源化學物的毒性在人和不同實驗動物之間往往表現不同。由物種不同而導致的毒性差異可表現在兩方面，即引起毒性的劑量大小的差異，或表現在質方面，即毒性效應的差異，如除草劑百草枯對人可引起肺損傷，但對狗則未見到此毒性。因此，應根據受試物已知的毒性特點，合理選擇實驗動物。
對實驗動物物種選擇的基本原則是：選擇對受試物的吸收、代謝、生物化學和毒理學特征與人最接近的物種；自然壽命不太長的物種；易于飼養和實驗操作的物種；經濟并易于獲得的物種。在選擇動物物種和品系時，如無特殊理由，應與傳統常用或有關文獻使用的動物一致，便于實驗結果的相互比較。
在常用的實驗動物中，實際上沒有一種能夠完全滿足對不同受試物和不同毒性評價的要求。一般假設，如以與人相同的接觸方式、大致相同的劑量水平，在兩個物種有毒性反應，則對人有較大可能以相同的方式發生毒性反應，故通常選擇物種的方式是使用兩個物種，即嚙齒類和非嚙齒類各一種。一般毒性評價和研究最常用的嚙齒類動物是大鼠和小鼠，非嚙齒類是犬。豚鼠常用于皮膚刺激試驗和致敏試驗，兔常用于皮膚刺激試驗和眼刺激試驗。當不同物種的毒性反應有很大差異時，必須研究外源化學物在不同物種的代謝和動力學特點以及毒作用機制，在此基礎上才可將實驗結果外推到人。
2.品系 不同品系實驗動物對外源化學物的毒性反應有差異，因此一般毒性評價和研究應選擇適宜的品系。一般而言，對某種外源化學物的毒理學系列研究應固定使用同一品系的動物，以求研究結果的穩定性和可比性。
3.級別 應使用Ⅱ級（清潔級）或Ⅱ級以上的動物，以保證實驗結果的可靠性。
4.性別 同一物種、同一品系的實驗動物，通常除與性別相關的毒性外，雌雄兩性對相同外源化學物毒性反應性質類似，但對其毒性的敏感性常存在性別差異。如已知動物對受試物的敏感性有性別差異，則應選擇敏感的性別。如不清楚有無性別差異，則應選用雌雄兩種性別。一般而言，對于初次評價的受試物，也應采用兩種性別。如實驗結果發現雌雄動物間存在差異，則應將雌性和雄性動物的實驗結果分別進行統計分析。