肺表面活性物質基礎與臨床（簡體書）

《肺表面活性物質基礎與臨床》是介紹肺表面活性物質及其應用的專著，由國內該領域權威專家撰寫。全書分兩篇，全面介紹了肺表面活性物質的基礎與臨床。基礎方面涉及肺表面活性物質各學科知識，包括藥學和國產肺表面活性物質製劑的研究；臨床內容以新生兒肺透明膜病（新生兒呼吸窘迫綜合征）為主，側重臨床實用，還介紹了國內外最新進展及在其他疾病中的應用。《肺表面活性物質基礎與臨床》適合從事肺表面活性物質治療的臨床和藥學工作者使用，也可作為相關專業研究生和研究人員的參考書。．

劉毅，江蘇鹽城人，醫學博士，蘭州軍區蘭州總醫院全軍燒傷整形外科中心主任、主任醫師，蘭州大學與第四軍醫大學教授、研究生導師，享受國務院政府特殊津貼和軍隊優秀專業技術幹部一類崗位津貼；2008年榮獲“黎鼇燒傷醫學獎”與中國醫師協會第五屆“中國醫師獎”提名獎；甘肅省領軍人才與蘭州軍區領軍人才。 兼任中華醫學會整形外科學分會委員、中華醫學會醫學美學與美容學會委員、中華醫學會創傷學分會組織修復學組委員、中華醫學會高原醫學分會危重病急症學組常委、中國醫師學會燒傷科醫師分會副會長、全軍醫學科學技術委員會委員、全軍燒傷學專業委員會副主任委員、全軍整形外科學專業委員會常委、甘肅省醫學美學與美容學專業委員會主任委員、甘肅省燒傷整形外科專業委員會副主任委員、蘭州軍區醫學科學技術委員會常委、蘭州軍區燒傷與整形外科專業委員會主任委員以及《中華燒傷雜誌》《中國修復重建外科雜誌》《蘭州大學學報（醫學版）》《中國美容醫學》期刊編委等學術職務。 近年來先後承擔國家自然科學基金、全軍“十五”攻關課題、“十一五”重點課題、“十二五”重點課題，獲得國家科技進步二等獎1項，軍隊與省部級科技進步／醫療成果二等獎5項，三等獎9項；主編專著3部，在國內外專業期刊發表學術論文226篇；培養各類研究生21名。．

《肺表面活性物質基礎與臨床》適合從事肺表面活性物質治療的臨床和藥學工作者使用，也可作為相關專業研究生和研究人員的參考書。

第一篇 肺表面活性物質基礎
第1章 肺表面活性物質研究歷史
第一節 肺表面活性物質的發現
第二節 肺表面活性物質缺乏導致新生兒肺透明膜病
第三節 肺表面活性物質治療的前期工作
第四節 肺表面活性物質治療的臨床應用
第五節 肺表面活性物質治療在中國
第2章 肺的發育、組織結構和超微結構
第一節 肺的胚胎發育
第二節 肺的組織結構
第三節 肺泡超微結構
第四節 肺表面活性物質
第五節 肺表面活性物質缺乏時肺泡超微結構的改變
第3章 肺表面活性物質生物化學——磷脂及相關脂質
第一節 磷脂分子結構、分類及組成
第二節 磷脂分佈
第三節 磷脂的合成與分泌
第四節 磷脂在胎兒時期、出生後和疾病狀態下的改變
第五節 磷脂作用機制及其在表面活性中的作用
第4章 肺表面活性物質生物化學——肺表面活性物質蛋白A、蛋白D
第一節 肺表面活性物質蛋白A、蛋白D的結構
第二節 肺表面活性物質蛋白A的組織分佈
第三節 肺表面活性物質蛋白A結構和功能的關係
第四節 肺表面活性物質蛋白A的功能
第五節 肺表面活性物質蛋白D的功能
第5章 肺表面活性物質生物化學——肺表面活性物質蛋白B、蛋白C
第一節 蛋白B分子生物學、結構和功能
第二節 蛋白C分子生物學、結構和功能
第三節 蛋白B和蛋白C基因異常
第6章 肺表面活性物質的代謝
第一節 內源性肺表面活性物質的合成
第二節 內源性肺表面活性物質的分解代謝與再循環
第三節 肺表面活性物質代謝障礙相關性疾病
第四節 外源性肺表面活性物質的代謝
第五節 肺表面活性物質代謝與臨床治療效果
第7章 肺表面活性物質的基本功能
第一節 肺表面活性物質在肺泡的作用
第二節 肺表面活性物質與呼吸道通暢
第三節 肺表面活性物質與肺的液體平衡
第8章 肺表面活性物質的防禦功能
第一節 肺表面活性物質對肺泡巨噬細胞的作用
第二節 單核細胞和肺表面活性物質
第三節 淋巴細胞和肺表面活性物質
第四節 肺表面活性物質對細菌的影響
第五節 肺表面活性物質對病毒的影響
第9章 肺表面活性物質的檢測——化學方法
第一節 肺表面活性物質研究所用材料
第二節 磷脂蛋白分離技術
第三節 磷脂組分檢測
第四節 肺表面活性物質蛋白檢測
第10章 肺表面活性物質的檢測——物理學方法（表面張力測定）
第一節 Wilhelmy表面天平
第二節 搏動泡式表面張力儀
第三節 閉泡式表面張力儀
第11章 肺表面活性物質的檢測——生理學方法（動物實驗）
第一節 早產動物肺表面活性物質缺乏模型
第二節 肺灌洗動物肺表面活性物質缺乏模型
第三節 肺損傷肺表面活性物質缺乏模型
第12章 肺表面活性物質製劑
第一節 肺表面活性物質製劑研究概況
第二節 肺表面活性物質製劑分類、製備和組成
第三節 我國肺表面活性物質製劑研究情況
第四節 不同製劑的理化性能和臨床療效
第五節 肺表面活性物質製劑研究進展及未來展望
第13章 肺表面活性物質製劑藥物學
第一節 肺表面活性物質製劑的來源與成分
第二節 肺表面活性物質製劑
第三節 肺表面活性物質製劑的藥理作用和藥動學
第四節 肺表面活性物質製劑的質量要求
……

第二篇 肺表面活性物質臨床．

三、遺傳性PS代謝障礙
（一）遺傳性SP-B缺乏癥
SP—B基因突變可引起PS功能失調，并在足月兒導致嚴重呼吸窘迫。遺傳性SP—B缺乏是一種由SP—B基因突變造成的常染色體隱性遺傳性疾病，突變基因位于2號染色體。此基因突變攜帶率約1／1 000，包括無義、錯義、移碼、剪接等數種形式，其中以移碼突變最為常見，約占1／3。突變后SP—B基因無mRNA轉錄或SP—B蛋白表達異常，導致新生足月兒呼吸衰竭。SP—B功能缺陷同時造成SP—C不能正常包裝和轉運，使肺泡中的SP—C不能成熟。此類患兒生后數小時即出現癥狀，臨床表現與肺透明膜病類似，但缺乏引起呼吸衰竭的其他原發疾病，其確診需要檢測出等位基因均為突變型。PS替代治療對此種患兒無效，多數患兒于1個月內死亡。
（二）遺傳性SP-C相關性疾病
SP—C基因突變導致SP—C蛋白缺乏，在新生兒及成年人可引起急性或慢性肺病。SP—C缺乏為常染色體顯性遺傳，突變基因位于8號染色體的短臂上。基因突變攜帶者易患間質性肺疾病或在肺感染或損傷時易患ARDS，其發生機制包括異常的前體SP—C（proSP—C）的毒性作用和成熟SP—C的缺乏。正常情況下，SP—C首先合成前體SP—C，突變后則產生異常的前體SP—C，并在肺組織和肺泡內聚集，干擾了正常等位基因表達的SP—C的轉運和加工過程。此病的確診同樣依賴突變基因的檢測。此基因突變引起肺疾病的病情程度差異很大，重則在嬰兒早期即死亡，其原因尚未明了。
（三）ABCA3轉運子基因突變
此基因突變是足月新生兒肺透明膜病的原因之一，也是年長患者慢性肺病的原因之一。ABCA3是ATP結合盒轉運子（ATP—binding cassette transporter）家族成員，在肺Ⅱ型上皮細胞大量表達，尤其在板層小體的外層包被上，研究顯示在出生前其表達顯著增加，并為糖皮質激素上調，其表達對板層小體的形成及細胞內脂類的穩態起著重要作用，有人認為其功能主要負責PS脂類成分的跨膜轉運。現已發現該基因存在70余種突變，包括無義、錯義、移碼、剪接等，與足月新生兒肺透明膜病及慢性肺病有關。ABCA3基因位于16號染色體的短臂上，其突變導致的肺病是一種隱性常染色體遺傳性疾病，表型差異很大，病情可輕微，也可能是致死性的，發生機制主要是突變導致板層小體組裝缺陷。患兒表現包括呻吟，胸廓呼吸起伏大，發紺，機械通氣或體外膜肺（ECMO）治療效果差，并有持續性肺動脈高壓。目前，對此疾病尚缺乏有效治療，患兒多在生后1個月內死亡。