藥物現代評價方法(第2版)（簡體書）

本書在上一版的基礎上修訂而成，介紹藥物評價各領域現代方法的進展與成果，同時與藥物研究開發緊密聯繫，注重理論聯繫實際。突出藥學基礎知識的綜合應用，注重對讀者科研思維、科研設計和科研實踐的啟迪、訓練和指導，兼顧內容的系統性和新穎性，具有較好的理論價值和實際應用價值。本書既可以作為研究生教材，也可以成為藥學工作者在各自崗位實際工作中的指導書、工具書。突出藥學基礎知識的綜合應用，注重對讀者科研思維、科研設計和科研實踐的啟迪、訓練和指導，兼顧內容的系統性和新穎性，具有較好的理論價值和實際應用價值。本書既可以作為研究生教材，也可以成為藥學工作者在各自崗位實際工作中的指導書、工具書。

蔣學華教授大力倡導臨床藥學教育和臨床藥學工作模式。參與了我國首次臨床藥學本科教學計劃的擬定與實施，作為負責人針對臨床藥師培養與臨床藥學工作，主持並實施了教學改革的研究項目、四川省教學改革的研究項目和多項國家級繼續醫學教育項目，在這一領域進行了艱苦探索並開展了卓有成效的工作。是我國知名的臨床藥學教育家與臨床藥學學科創建者之一。

本書的特點在於：第一，闡釋我們對藥物評價的認識，①對一個具體藥物品種的評價，是伴隨其發現到應用的始終，對藥物的評價也將伴隨著人類與藥物共存的全過程；②藥物評價工作涉及眾多學科，其評價指標與方法受科學技術發展水平限制，是不斷發展和完善的；③藥物評價水平取決於相關學科發展水平，也取決於評價人員的科學精神、科學素養、知識水平及工作態度。第二，本書以評價思路、指標、方法為核心，綜合藥學學科各領域的研究成果，闡述藥學學科完成學科社會任務的科研方法。第三，本書包括了藥物開發研究的基本內容，闡釋了開發研究的策略與思路，分析評價了藥品研發工作中的常見問題。第四，本書不僅介紹了上市藥品應用過程中，為不斷獲取新的藥品應用信息和藥品監管信息而開展的部分評價方法，並在各部分的內容組織上，盡力地宣傳臨床藥學的理念，強調關注藥物應用結果和追求合理用藥目標是實現藥學學科與藥學職業價值的重要途徑。優質藥品是實現合理用藥目標的基礎，藥物應用方法是影響藥物治療結果的重要因素，關注用藥結果擴展了藥學學科的視野、豐富了藥學學科的研究內容，更是回歸了藥學學科為人類健康努力的工作宗旨。

藥物評價是從多學科、多角度揭示藥物特性，衡量其作用或價值，並伴隨藥物設計到藥品應用的全過程和藥品上市到撤市的全生命周期的系統工程。藥物評價不僅是由藥物發現到應用全過程的工作內容，也是保證藥物研制與應用科學合理的重要手段。藥物研制與應用水平的高低，在很大程度上取決於評價指標與方法的先進性與科學性。對藥物的評價過程就是尋找藥物與認識藥物的過程。因此，藥物評價在藥學學科發展與藥學職業發展中具有重要的意義。
進入21 世紀，藥學學科的社會任務不僅在於為人類健康提供優質的藥品，還需要為人類健康提供優質的藥學服務。本書根據藥學學科的發展，尤其是當今人類面臨健康問題時對合理用藥的追求進行材料選取編寫而成，內容緊緊圍繞國內外藥物評價方法的前沿，力求全面介紹現代藥物評價的先進理念、先進方法和先進技術。
本書的特點在於：第一，闡釋我們對藥物評價的認識，①對一個具體藥物品種的評價，是伴隨其發現到應用的始終，對藥物的評價也將伴隨著人類與藥物共存的全過程；②藥物評價工作涉及眾多學科，其評價指標與方法受科學技術發展水平限制，是不斷發展和完善的；③藥物評價水平取決於相關學科發展水平，也取決於評價人員的科學精神、科學素養、知識水平及工作態度。第二，本書以評價思路、指標、方法為核心，綜合藥學學科各領域的研究成果，闡述藥學學科完成學科社會任務的科研方法。第三，本書包括了藥物開發研究的基本內容，闡釋了開發研究的策略與思路，分析評價了藥品研發工作中的常見問題。第四，本書不僅介紹了上市藥品應用過程中，為不斷獲取新的藥品應用信息和藥品監管信息而開展的部分評價方法，而且在各部分的內容組織上，盡力地宣傳臨床藥學的理念，強調關注藥物應用結果和追求合理用藥目標是實現藥學學科與藥學職業價值的重要途徑。優質藥品是實現合理用藥目標的基礎，藥物應用方法是影響藥物治療結果的重要因素，關注用藥結果擴展了藥學學科的視野、豐富了藥學學科的研究內容，更是回歸了藥學學科為人類健康努力的工作宗旨。
高水平研究生的培養基於對學科發展方向的清晰認識，對相關領域研究動態的系統掌握以及對自身研究方向的深入了解。對於藥學相關專業研究生而言，無論基礎研究還是應用研究，藥物評價的理念、思路、指標及方法無疑是產生高水平研究的基礎，本書的編寫正是為此而做出的努力。“藥物現代評價方法”作為研究生課程已有20 余年實踐，得到了校內外藥學類專業研究生及其導師的認可。本書第1 版在2008 年由人民衛生出版社出版，目前亟須以近10 余年藥學學科發展的新成就對其內容進行補充、更新。本書突出藥學基礎知識的綜合應用，注重對讀者科研思維、科研設計和科研實踐的啟迪、訓練和指導，兼顧內容的系統性和新穎性。本書的編寫注重理論聯繫實際，涉及了藥物評價各領域現代方法的進展與成果，同時與藥物研究開發緊密聯繫。因此，本書既可以作為研究生教材，也可以成為藥學工作者在各自崗位實際工作中的指導書、工具書，具有較好的理論價值和實際應用價值，實用面較廣。
參加本書第2 版編寫的作者及編寫章節為：蔣學華，第一章藥物評價在藥學科學中的作用、第十一章藥物臨床前體內過程評價和第十四章藥物的生物等效性評價；康建磊，第二章化學藥品原料藥研發中的藥學評價；蔣煜與許真玉，第三章化學藥品制劑研發中的藥學評價；丁勁松，第四章新型給藥系統評價；何勤，第五章基因傳遞系統評價；黃瑛與楊蕾，第六章藥質量量標準評價和第七章藥物穩定性評價；姜德建，第八章藥物非臨床安全性評價；王慶利，第九章藥物臨床前安全藥理學評價；胡長平，第十章藥物臨床前藥效學評價；王凌，第十一章藥物臨床前體內過程評價和第十三章藥物的臨床藥動學評價；高榮與何林，第十二章藥物臨床評價；張玉琥，第十四章藥物的生物等效性評價；徐珽、占美與馬國，第十五章上市藥品再評價；楊男，第十六章藥物利用研究；胡明，第十七章藥物經濟學評價方法；張伶俐與黃亮，第十八章循證藥學評價方法。本書的編寫得到人民衛生出版社的大力支持和幫助，在此表示感謝！在提交本書書稿之際，特別感謝參加本書第1 版編寫，而因各種原因未能參加本書第2 版編寫的包旭、賀英菊、李琳麗、劉曉晴、苗佳、孫鑫、徐正、蘭軻、楊俊毅和周靜等。由於他們的貢獻，為本書第2 版的編寫奠定了基礎，本書第2 版包含著他們的辛勤勞動。
四川大學華西藥學院臨床藥學專業的研究生張晞倩、楊玉潔、賀曉丹、余璐、謝薈茹、鄭亮、溫成銘、楊鴻溢、許?文及四川大學華西藥學院臨床藥學研究中心的科研助理付志強等，在書稿的整理中付出了辛勤的勞動，在此一並感謝。
盡管作者極力想把內容與形式做得更好，但因自己學術水平與時間的限制，加之藥物評價涉及眾多學科，尤其是科學技術的發展與藥品監管政策的更新速度之快，使本書在編寫中時時都處於學習追趕的狀態，疏漏與錯誤在所難免，有待我們通過以後的工作進行修正、充實和完善。為此，懇請閱讀本書的廣大讀者對本書的錯誤予以指正。同時，也希望各位藥品研發人員隨時關注相關管理部門更新的各類指導原則以對工作進行及時的指導。
蔣學華
2023 年8 月

第一章藥物評價在藥學科學中的作用/1
第一節藥物評價的發展/1
第二節藥物評價的內容與方法/19
第三節藥物評價的影響因素/31
第二章化學藥品原料藥研發中的藥學評價/38
第一節化學原料藥制備工藝研究的評價/39
第二節起始原料選擇和質量控制的評價/47
第三節化學原料藥特性鑒定研究的評價/51
第三章化學藥品制劑研發中的藥學評價/70
第一節化學藥品制劑研發中藥學評價的意義與內容/70
第二節劑型的選擇與評價/72
第三節處方的研究與評價/73
第四節工藝設計與工藝研究/81
第五節包裝系統的選擇與評價/84
第四章新型給藥系統評價/88
第一節緩控釋給藥系統評價/89
第二節靶向給藥系統評價/106
第三節經皮給藥系統評價/121
第四節超飽和藥物遞送系統評價/129
第五章基因傳遞系統評價/136
第一節概述/136
第二節基因傳遞系統/136
第三節非病毒載體基因傳遞系統評價/141
第六章藥質量量標準評價/148
第一節藥質量量與藥質量量標準/148
第二節藥質量量標準的評價內容/166
第三節藥質量量標準的評價方法/171
第四節藥質量量標準研究資料的評價/175
第五節從國家藥品標準看藥質量量標準的提高與進步/191
第七章藥物穩定性評價/199
第一節藥物穩定性評價的意義與內容/199
第二節藥物穩定性評價的基本要求/200
第三節藥物穩定性試驗的評價/201
第四節使用期限與貯存期的統計計算/204
第五節藥物穩定性評價方法進展/207
第八章藥物非臨床安全性評價/212
第一節藥物非臨床安全性評價的基本要求/213
第二節藥物非臨床安全性評價的內容/215
第九章藥物臨床前安全藥理學評價/241
第一節安全藥理學的發展概況/241
第二節安全藥理學評價與傳統毒性評價/242
第三節安全藥理學研究/243
第四節藥物QT間期延長潛在作用研究/247
第十章藥物臨床前藥效學評價/252
第一節臨床前藥效學評價概述/252
第二節臨床前藥效學評價的常用藥理學方法簡介/263
第十一章藥物臨床前體內過程評價/277
第一節藥物胃腸道吸收評價/278
第二節藥物體內分布評價/301
第三節血漿蛋白結合實驗/318
第四節藥物代謝評價/326
第五節藥物排泄評價/348
第六節新藥開發研究中的非臨床藥動學評價/350
第七節藥物體內過程評價中的生物樣品檢測方法/355
第八節生理藥動學模型簡介/363
第十二章藥物臨床評價/370
第一節藥物臨床評價概述/370
第二節藥物臨床評價的主要內容/372
第三節藥物臨床評價的基本原則與要求/375
第四節藥物臨床評價的實施/387
第五節影響藥物臨床評價結果的因素/400
第六節藥物臨床評價的管理要求/405
第七節藥物臨床評價各環節容易出現的問題/409
第十三章藥物的臨床藥動學評價/412
第一節臨床藥動學評價的目的與內容/412
第二節藥物臨床藥動學評價的基本方法/414
第十四章藥物的生物等效性評價/430
第一節概述/430
第二節生物等效性評價方法/435
第三節生物等效性評價的基本技術要求/442
第四節生物等效性統計分析方法/451
第五節生物等效性研究預試驗/454
第六節食物對生物利用度的影響及餐後生物等效性試驗/455
第七節口服緩釋制劑的生物利用度及生物等效性評價/456
第八節生物等效性研究中的特殊問題/459
第九節生物等效性研究報告/463
第十五章上市藥品再評價/468
第一節上市藥品再評價及其意義/468
第二節上市藥品安全性再評價/472
第三節上市藥品有效性再評價/477
第四節仿製藥質量與療效一致性評價/480
第五節基於真實世界數據的藥品再評價/483
第六節上市後藥品監測與評價結果的應用轉化/488
第十六章藥物利用研究/492
第一節藥物利用研究的概念與發展/492
第二節藥物利用研究的方法/495
第三節藥物利用研究的基本技術與資料/500
第四節藥物利用研究技術在實踐領域中的應用/504
第十七章藥物經濟學評價方法/523
第一節藥物經濟學評價概述/523
第二節藥物經濟學評價指標/526
第三節藥物經濟學評價方法與適用範圍/531
第四節藥物經濟學評價的步驟和關鍵問題/535
第十八章循證藥學評價方法/547
第一節循證藥學概論/547
第二節循證藥學研究方法/549
第三節循證藥學在藥學服務中的應用/566