臨床藥代動力學與藥效動力學(翻譯版)（簡體書）

《臨床藥代動力學與藥效動力學（第4版）》分為5個部分：第一部分，概述，主要論述了機體暴露與藥物攝入、效應與機體暴露間的基本概念；第二部分，單劑量給藥後的暴露和效應，主要討論單劑量給藥後，由生理解剖特徵所決定的藥動學和藥效學事件；第三部分，治療方案，揭示了達到和維持藥物效應的原理，重點闡述靜脈及其他途徑恒速給藥、多劑量給藥；第四部分，用藥方案個體化，討論了變異性的來源以及如何個體化用藥；第五部分，專題，本部分新增了一些內容，主要是分佈動力學、代謝物動力學、蛋白質藥物以及人體動力學的預測，這些內容將有助於完整地理解本書內容。．

《臨床藥代動力學與藥效動力學(第4版)》全面地闡述了臨床藥代動力學與藥效動力學的基本理論，并介紹了本領域的前沿發展。《臨床藥代動力學與藥效動力學(第4版)》取材新穎，內容系統，層次清晰，集理論性、先進性和實用性為一體。

第一部分　概述
第一章　治療相關性
第二章　基本概念及術語

第二部分　單劑量給藥後的暴露和效應
第三章　靜脈推注給藥動力學
第四章　生物膜與分佈
第五章　消除
第六章　血管外給藥動力學
第七章　吸收
第八章　單劑量給藥效應

第三部分　治療方案
第九章　治療窗
第十章　恒速給藥
第十一章　多劑量給藥方案

第四部分　用藥方案個體化
第十二章　變異性
第十三章　遺傳
第十四章　年齡、體重和性別
第十五章　疾病
第十六章　非線性動力學
第十七章　藥物相互作用
第十八章　治療的啟動與管理

第五部分　專題
第十九章　分佈動力學
第二十章　代謝物和藥物效應
第二十一章　蛋白質藥物
第二十二章　從體外、臨床前和早期臨床研究的數據對人體動力學進行預測和優化

附錄A　AUC的計算方法
附錄B　電離作用和pH分配假說
附錄C　高血漿蛋白結合率藥物的分佈
附錄D　血漿全血藥物濃度比
附錄E　肝清除充分攪拌模型
附錄F　吸收動力學
附錄G　Wagner-Nelson法
附錄H　平均滯留時間
附錄I　藥物在體內的蓄積
附錄J　思考題答案
中英文對照索引．

1.胃排空禁食期間，大小片劑的排空較快，雖然有相當大的個體差異，但是平均轉運時間在1h左右。溶液劑胃排空更快，平均時間為10～20min。這伴隨著交替靜止的時期和變化頻率的適度收縮。推動胃容量的蠕動波（house—keepingwave）讓所有不規則的固體微粒進入小腸。因此，在活動周期內，固體的停留時間依賴于服藥時間以及一個無法預測的時間差異，這個差異可從幾十分鐘到幾個小時。
這種情況在進食后又有很大的不同，如圖7.10所示，進食后服藥，固體藥物的胃腸轉運時間延長。與飽餐后的情況相比較，少量進食后大片劑比小片劑的時間延長更明顯。例如，大片劑的胃轉運的平均時間大約為7h，飯后11h仍有一部分存留在胃中。這種現象可以用飯后胃的篩分作用解釋。相比直徑較小的固體藥物，直徑超過7～10mm的進入小腸較慢。服用大丸劑后，某些人在飽和狀態時始終表現出胃排空延長，而其他人則很少表現出這種現象。這種區別歸因于個體間幽門括約肌大小的不同。這種保持大丸劑的作用通常與胃的生理作用一致（例如保留大的食物微粒，一直到它們縮小，以便于進一步消化）。常規制劑能快速地崩解及解聚集成良好的粒子而達到相同的目的。只要胃部保持進食狀態，上述情況即是普遍的。對于每日三次飽餐且期間多次點心的人群，大藥片的胃排空在每天大多數的清晨睡醒時間可能會被減慢。
與胃部的情況相反，固體藥物在小腸中轉運時個體間的變異較小，且與藥物的大小或者食物在胃部存在與否無關。這個時間很短，大約只有3h（圖7—10），與液體藥物的轉運時間相似。固體和液體藥物遷移至小腸，在那里只有很小的混合運動。因為從口到肛門的時間一般為1—3d的時間，這些有關胃和小腸之間轉運的數據表明對于大多數時間來說，未吸收的藥物要么在大腸，要么在直腸中。通過以上這些生理學知識的復習，就可以理解以固體藥物形式給藥時，胃排空和小腸轉運功能對藥物吸收的影響。
2.胃內的快速溶解 這是一般藥片和膠囊的常見現象，例如布洛芬及對乙酰氨基酚（圖7.1）。藥物的胃內快速溶解使得它大部分在進入腸道前已溶于溶液中。在這種情況下，胃排空明顯的影響藥物吸收的速度。因而增加胃排空，即增加溶液中藥物的吸收。
3.腸道中的快速溶解此時，藥物不在胃部溶解，而是在腸道中溶解且吸收。胃排空也可顯著地影響藥物的吸收時間和速度。包有腸溶衣的藥片是一個典型的例子。質子泵抑制劑，如奧美拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑，去羥肌苷，一種抗病毒藥都是在胃部酸性環境中快速水解成沒有活性的產物。阿司匹林、柳氮磺胺吡啶，用于治療潰瘍性結腸炎；比沙可啶，一種瀉藥，為胃刺激劑。對這兩種類型問題的解決辦法是在這些藥的表面涂上一種耐酸但又可被小腸液溶解的材料。如果此類腸衣的藥物都是大片劑。讓完整的片劑從胃進入腸道的時間，大約需要20min到幾個小時，空腹時有時達l2h，進食后也許更長（圖7—10）。如果期望藥物快速吸收，就不能使用這類藥物。含有腸溶衣的藥物顆粒比片劑更好，因為其進入小腸的轉運速度更可靠，且不依賴食物，所以是一種改進。
4.難溶藥物 如廣譜驅蟲劑阿苯達唑之類的藥物，很少在胃和小腸中溶解。當固體給藥時，可能沒有足夠的時間完全溶解和吸收，因其在腸內的停留時間較短。進入腸道前，藥物在胃部的緩慢釋放可增加其溶解的時間，因而也可增加生物利用度。如前所示，食品特別是脂肪可延遲胃排空。當食用肉類脂肪時，可見阿苯達唑的血藥濃度五倍的增加。隨著腸液和其內容物轉運到大腸，以及水分的再吸收，導致了固體的濃縮有可能進一步限制溶解和藥物吸收。